北京看白癜风好专科 http://m.39.net/pf/a_4323076.html尿*症究竟怎样的一种疾病,其患者的绝望发生率竟然高于癌症患者?!尿*症患者有着怎样的绝望与苦痛,万能的干细胞能否给他们带来希望和曙光?
绝望之源
尿*症是慢性肾衰竭的终末期,通俗地说,就是人体不能通过肾脏产生尿液将体内代谢产生的废物和过多的水分排出体外,从而引起的*害。现代医学认为,尿*症是肾功能丧失后,机体内部生化过程紊乱而产生的一系列复杂的综合征。
患了尿*症,除了水与电解质代谢紊乱和酸碱平衡失调外,还会产生因*性代谢产物在体内大量潴留而呈现消化道、心、肺、神经、肌肉、皮肤、血液等广泛的全身中*症状。现阶段,治疗尿*症的方法主要有血液透析、腹膜透析、肾移植三大疗法,但是这些疗法给尿*症患者在身心、经济等方面造成沉重的负担。
研究表明,尿*症患者由于受到疾病的折磨,加上透析并发症以及疾病负担对其社会功能、家庭生活所带来的严重危害,极易罹患恐惧、焦虑、抑郁等心理疾病,甚至产生自杀倾向,严重威胁到个体生存。张娥等研究发现,尿*症患者的绝望发生率为65.3%,高于李巧艺等报道的住院癌症患者绝望发生率59.1%。可见,尿*症患者普遍存在绝望情绪,且绝大多数患者的绝望程度较高。
目前,治疗尿*症,现有疗法就是“三板斧”:血液透析、腹膜透析和肾移植,但是这三大疗法都存在各自的局限性,它们给尿*症患者在身心、经济等方面造成沉重的负担。何以见得?下面我们一一来分析。
1.血液透析
血液透析就是将患者的血液经血管通路引入透析机,在透析器中透过透析膜与透析液之间进行物质交换,再把经过净化的血液回输至体内,以达到排出废物、纠正电解质、酸碱平衡紊乱的目的。如能长期坚持合理的透析,不少患者能存活10-20年。
血液透析的优点在于每次血透后体内积存的废物较少,每周都医院进行治疗,如有病情变化,可得到及时的处理,透析过程中有专业医疗人员操作,无需自己动手。
而血液透析的缺点有:每次需要扎针;贫血比较严重;透析前后血压会受影响,对心血管疾病和糖尿病病人较不利;需要严格控制饮食;透析前较易产生不适;无法任意更改透析时间;感染乙型肝炎和丙型肝炎的风险大大增加;透析费一年大约需要6万元左右,就算只做10年且费用不上涨,10年也是60万元左右,对于普通家庭来说,这是一个沉重的经济负担。
2.腹膜透析
腹膜透析就是应用人体的腹膜作为透析膜进行血液净化,将透析液引入患者腹腔,血液中的*素和多余水分通过腹膜进入腹腔中的透析液然后排出体外。腹膜透析每天患者需要透析3-4次。
腹膜透析的优点有:保护残余肾功能比血液透析好;适用范围广;透析效率高;发生乙型和丙型病*性肝炎感染的机会少;长期透析发生透析骨病的程度亦优于血液透析;可在家中进行透析,医院。
而腹膜透析的缺点在于,由于腹膜透析需要在腹腔内置入腹透管,且透析过程中存在频繁的更换腹透液等操作,如果患者或家属没有严格掌握好无菌操作,容易感染,导致腹膜炎。另外,尽管腹膜透析的费用比血液透析的低一些,但每年也需要4-5万元。同样以10年计算且费用不上涨,10年也需要40-50万元,对普通家庭来说也是一笔不小的费用。
3.肾移植
肾移植是将来自供体的肾脏通过手术植入受者体内,从而恢复肾脏功能。目前肾移植手术已相对成熟和标准化,对相关内科问题的管理是影响患者长期存活率的关键。此外,积极解决供肾短缺是让更多尿*症患者受益面临的紧迫问题。
肾移植优点在于,它是治疗尿*症最合理、最有效的治疗方法,但是缺点也是非常明显:一方面,由于供体的缺乏,肾移植无法发挥其应有的治疗作用。目前全国每年接受肾移植者仅有多例,大约每个等待的患者,只有一人可能得到肾移植的机会,而供体短缺已成为限制器官移植的一个瓶颈。
另一方面,肾移植费用高昂。目前,一次肾移植手术,在我国大约需要30-60万元。除此之外,药费也是一笔不小的费用。肾脏移植患者,只要移植肾脏有功能,就需要终生服用免疫抑制剂(除同卵双生子之间的移植外)。肾移植术后第一年免疫抑制剂药费大约5-6.5万元,之后可能会有所减少,每年大约也需要2-3万元。这需要终生服用,这也是一笔不小的负担。
希望之光
血液透析、腹膜透析、肾移植的种种局限,给尿*症患者带来沉重的负担。这呼唤着新的疗法出现,让尿*症患者告别透析和肾移植。干细胞疗法出现就给尿*症患者带来了曙光。干细胞疗法主要有三种形式:干细胞移植治疗、干细胞辅助肾移植、3D打印肾移植。
1、干细胞移植治疗
干细胞尤其是间充质干细胞具有多向分化潜能,且具有归巢效应,移植到人体后,可迁移到肾组织并分化为肾脏实质细胞,促进肾损伤修复,改善肾脏的功能;释放旁分泌和内分泌因子,在肾组织损伤时,发挥抗炎、促血管生成、刺激内源性祖细胞、抗凋亡、抗纤维化、抗氧化、促细胞重组等功能;刺激肾脏内源性干/祖细胞的再生,促进内源性的修复;发挥免疫调节作用,防止肾脏损伤;分泌、上调或下调一些细胞因子,如成纤维细胞生长因子-2(FGF-2)、肝细胞生长因子(HGF)、肾上腺髓质素等,发挥抗纤维化作用;促进肾小管上皮修复和血管生成。通过干细胞的移植,帮助肾脏再生并恢复功能,从而可避免肾移植。
年,李胜云等发表了关于异体干细胞移植治疗尿*症的研究报告。他们对一名24岁的男性尿*症患者进行了两次干细胞移植。患者干细胞移植前尿素氮26.54mmol/L、肌酐.9μmol/L。干细胞移植后两次复查患者血常规及肾功能,报告显示患者抗基底膜抗体由阳性转阴性,尿素氮、肌酐等指标均下降。该研究提示,表明干细胞疗法对患者肾脏的修复起到了很好的作用。目前,干细胞移植治疗尿*症的临床研究还不多,样本量还不够大,需要开展更多的临床研究,以更大的样本量加以验证。
2、干细胞辅助肾移植
年,徐璐等对3例慢性肾功能不全、尿*症期患者行亲属活体供肾移植,移植过程中在移植肾动脉吻合口固定一留置针,开放移植肾血流时,经移植肾动脉以输血器加压快速输注骨髓间充质干细胞,移植过程中、移植后3个月内密切观察可能发生的并发症及移植肾功能恢复情况。结果3例患者骨髓间充质干细胞输注过程顺利,移植肾血流充盈良好,移植过程中、移植后未发生栓塞、感染、移植物抗宿主病等并发症,未发生移植肾排斥反应,移植肾功能恢复顺利。
年,意大利的研究人员在期刊《干细胞转化医学》发表了他们取得的突破性成果,1例活体肾脏移植受者使用自体间充质干细胞输注诱导免疫耐受获得成功。截至报道前,该患者已经18个月未使用免疫抑制剂,而且移植后的肾脏功能正常,患者身体状况良好。患者于年10月接受了活体肾移植,并参与了自体间充质干细胞移植前输注的一项临床研究。在肾脏移植后9年的随访中,患者的血清肌酐始终保持在1mg/dL左右,每6个月测定的碘海醇血浆清除率显示,患者肾小球滤过率(GFR)情况逐渐好转。该研究表明,自体骨髓间充质干细胞输注可诱导患者产生免疫耐受的科学性和有效性,能改善肾移植患者的预后。
陈城等对使用间充质干细胞对移植肾功能改善作用的有效性进行了荟萃分析。该研究共纳入了6个随机对照试验,包括例患者。荟萃分析结果显示,肾移植后1周、2周、1个月,间充质干细胞治疗组的肾小球滤过率估计值均高于对照组(P0.05);肾移植后1、3、6、12个月,间充质干细胞治疗组的血清肌酐水平与对照组相比差异均无显著性意义(P0.05)。以上结果说明以间充质干细胞为基础的免疫治疗在肾移植后早期肾功能改善方面优于现阶段标准免疫治疗,但后期其临床优势不明显,具体原因有待大规模临床随机对照试验对其进一步验证。
3、3D打印肾移植
干细胞治疗尿*症,除了干细胞移植治疗和干细胞辅助肾移植外,用干细胞制造人工肾进行肾移植也是另一种思路。这种人工肾因为干细胞分化过程避免了器官被宿主排斥的风险,不同于当前的换肾具有排斥的风险,需要终生服用防排斥的药物。
年2月8日,一项具有突破性进展的研究成果刊登在著名学术期刊《干细胞报告》上,英国研究人员第一次成功在活生物体内利用干细胞技术培育出了可以正常过滤宿主血液并产生尿液的人类肾组织,这可能成为肾病治疗史上一个重要的里程碑。
由曼彻斯特大学两位教授领衔的研究团队先在实验室培养皿营养液环境中把人类胚胎干细胞培养成肾小球,然后将培养出来的肾小球与类似结缔组织的凝胶物混合后注入到实验小鼠真皮下。
三个月后,肾脏结构的基本单位——近端肾小管、远端肾小管、肾小球囊和亨利氏套等在小鼠体内形成。这个新组织包括人类肾单位的大部分成分,小鼠体内还发育出了人类毛细血管,研究人员更进一步地解决了这个新组织的血供问题。
研究人员还向小鼠血液注射一种荧光蛋白——葡萄聚糖,然后在这个新组织的肾小管中追踪到了葡萄聚糖。他们证明了新的组织过滤了小鼠的血液,通过肾小球滤过并通过尿液排泄了出来。研究人员还表示,新组织由人体细胞组成,它形成了良好的微血管供应系统,并能与小鼠体内的血管系统连接起来。
该项目负责人、曼彻斯特大学SusanKimber教授说,如果这个过程可以被完善和扩大的话,它也可以用来生长整个移植器官。
干细胞分化过程避免了器官被宿主排斥的风险,因为他们自己的血细胞可以重新编程为干细胞,并在植入前发育成为肾脏。
这一研究引起了全球轰动,这或将成为肾病治疗史上一个重要的里程碑,干细胞制造人工肾已隐然可现。尤其是近年来3D打印技术的兴起,人工肾移植或许会加速到来,给广大尿*症患者带来福音。
干细胞技术和3D技术一直在不同的维度上高速发展,自年苏格兰研究人员首次进行了人类胚胎干细胞的3D打印以来,两者的结合就硕果频出,近年来相继出现了3D打印的血管、人眼角膜、完整心脏、肝脏组织等人工组织器官。相信不远的将来,人类将很快用上这些3D打印的人工组织器官,更换衰老或受损的组织器官,尿*症患者也不例外。
届时,器官移植的供体不再像现在非常短缺,而且也不会像现在的器官移植产生免疫排斥反应,无需终身服用免疫抑制剂。到那时,人们移植器官,就像更换汽车零件那样简单。展望未来,值得期待,包括尿*症患者在内的需要器官移植的广大患者即将迎来希望之光。
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