导语：精氨酸酶缺乏症这是一种由于精氨酸酶1缺陷导致的尿素循环代谢性障碍疾病，它的临床表现主要是高精氨酸血症，这是一种常染色体隐性遗传性疾病，精氨酸酶1这是尿素循环过程中最后发挥作用的水解酶，主要表现就是姜精氨酸水解分化为尿素和鸟氨酸。
01病因和流行病学
精氨酸酶缺乏症的主要病因就是因为编码精氨酸酶1的ARG1基因发生突变，ARG1基因长约11.1kb，包含8个外显子，编码包含个氨基酸蛋白，主要在肝脏和红细胞中表达。该种基因发生突变之后导致精氨酸酶1不能姜精氨酸分解为尿素和鸟氨酸，这样会影响尿素循环，导致氨不能够形成尿素排出体外，氨在体内不良蓄积，导致出现高氨血症，这样会会造肝脏损伤和脑病。
和很多的尿素循环障碍疾病相比，精氨酸血症患者的高血氨酸血症症状相对较轻，主要可能是因为精氨酸酶1的同分异构体精氨酸酶2的代偿作用密切相关。精氨酸和它的代谢产物在精氨酸酶缺乏症的致病中产生重要的作用，精氨酸是在中枢神经系统中合成瓜氨酸的产物，通过一系列的反应，一氧化氮合酶催化，并且在生成瓜氨酸的同时会产生一氧化氮，这种反应正常情况下应该会和精氨酸酶作用相互抑制，但是在精氨酸酶缺乏的情况下，一氧化氮的生成会增多，这样对于细胞会造成严重的损伤。
同时精氨酸可以通过转化为转氨基、乙酰化等作用生成下列的蝴及化合物，高精氨酸和乙酰精氨酸等等。目前已经发现的胍及化合物在患者的脑脊液和血清处都出现一定水平的升高，并且在可抑制神经递质的作用下，能够促进惊厥的发生，抑制转酮醇酶的活性，这样会导致脱髓鞘发生改变，主要表现为上运动神经元特征。目前精氨酸酶缺乏症在我国还没有相关病例报告，在美国的新生儿发病率约为1/，日本的发病率为1/。
02临床表现
精氨酸酶缺乏症的典型临床表现就是进行性痉挛性瘫痪，发育迟缓，并且神经认知能力会得到一定的退化。与很多尿素循环障碍疾病的临床表现相对不同的是，高氨血症在该种疾病身上较为罕见，并且新生儿的病例相对较少。很多刚出生的婴儿基本不会出现严重的高氨血症，出现了高氨血症那可能是因为由于高蛋白的饮食或者出现了手术和感染等应急情况，患儿会表现出拒食、呼吸困难、嗜睡、呕吐和昏迷。
上述这些症状如果没有引起家长的注意，患儿没有得到及时有效的治疗，那么症状会加重，进一步出现痉挛性瘫痪以及生长发育迟缓等相关症状。有超过一半左右的患儿都会出现癫痫，高氨血症并不一定会出现，很多患儿都是表现出强直阵挛发作，当然也有患儿表现出单纯的局灶性癫痫和全身性强直。
该种疾病主要表现于神经系统上，对于其他系统的外在表现并不明显，对于肝脏可能会造成一定的影响，患者会出现轻度的肝细胞损伤，严重者会出现凝血功能障碍甚至急性肾衰竭。对于新生儿患者来说，肝内胆汁淤积会导致新生儿出现黄疸和肝纤维化，并且患儿的脊柱会发生畸形，容易出现侧弯和前弯的情况。
03辅助检查
通过一般生化检查能够发现患者的转氨酶出现一定程度的升高，并且患者的凝血功能会延长，血氨出现轻度到中度的升高，但是在临床上一般急性高氨血症较为罕见。通过血氨基酸筛查一般能够明显发现患者的精氨酸水平升高，高于正常值的三倍以上。通过尿液有机酸筛查能够检测出乳清酸水平升高，并且通过脑脊液氨基酸检测能够发现精氨酸水平升高。
通过酶活性检测，能够发现患者红细胞中的精氨酸酶活性出现了明显的降低。该种疾病的致病基因是ARG1，突变的形式主要是基因突变和缺失，最主要的是错义突变。通过对于患者的脑电图进行检查，能够发现一半以上的患儿脑电图提示有癫痫症状的波动，但是这不是一种特异性的症状，患者的头颅MRI也没有明显的特异性改变，部分患者出现了小脑萎缩和局部缺血坏死等等。通过肝脏病理学检验，能够发现患者出现了不同程度肝纤维化和肝细胞内糖原累积的情况。
04诊断
根据患者自我描述的临床症状，加上痉挛性瘫痪和认知功能出现一定的偏差，这些都是疑诊该病的主要依据。通过血氨检测，这是确定尿素循环障碍疾病的关键。患者的精氨酸升高，并且数值高于正常范围的三倍之上，这都高度提示了该种疾病的可能，精氨酸酶活性测定是诊断该种疾病的重要依据，当然基因检测才是确诊的不变基础。
05鉴别诊断
该种疾病需要和其他尿素循环障碍疾病相对比，与其他尿素循环障碍疾病相比，高精氨酸血症的发病年龄相对较晚，并且临床症状相对较轻，也很少出现急性高氨血症。
06治疗
（一）饮食疗法
饮食疗法是治疗该种疾病的关键，对于精氨酸血症的患儿来说，需要严格限制蛋白质的输入，饮食方面主要以糖类和脂肪为主，减少氨的摄入和代谢分解，适度补充不含精氨酸的特殊配方奶粉，让血精氨酸水平维持在一个正常范围之中，减缓病情的发展。
（二）血透疗法
虽然高氨血症较为罕见，但是通过手术或者感染等应急情况也可能会引发，一旦发生需要严格禁止蛋白质摄入，保持营养的供应，症状不减轻的话可以考虑血液透析疗法。
结语：该种疾病可能引发一些并发症，在进行治疗的过程中根据不同的并发症给予一定的针对性治疗，对于癫痫发作的患者，给与抗癫痫的药物辅助治疗。当患儿的血氨较高的时候，用氨清除剂，是的内源性氨从尿中排除，这也是治疗该种疾病的方法之一。