中国是一个有肝脏疾病的国家,有四亿多的人患有慢性肝脏疾病。肝病主要有乙型肝炎、丙型肝炎、脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝病等,乙型肝炎患者约有25%会发展成肝硬化、肝细胞癌。
肝脏疾病可以分成三个时期:肝炎-肝硬化-肝癌。
01肝硬化失代偿是什么
肝功能衰竭是由多种慢性肝损伤引起的肝病后期,其特点是肝功能受到严重的损伤和肝功能的损害,主要原因是腹水、腹膜炎、消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征、败血症等。
每年发生腹水、静脉曲张出血、黄疸、肝性脑病等肝硬变的病例,占肝硬化的4%~12%。在失代偿期间,肝纤维化病人的病死率显著增高。
第一次发生的失代偿事件是静脉曲张出血,5年内的死亡率为18%~20%;
肝硬化的先兆,肝性脑症,或伴有胆汁的肝硬化,5年内的死亡率为55%~80%;
在首次失代偿后,肝脏发生更多的失代偿反应时,5年内的死亡率可以达到88%。
针对各种类型的肝脏疾病,有多种临床常用的治疗手段。但是,当出现肝脏功能不全时,目前的药物疗法通常是无效的。在晚期肝脏疾病中,肝脏移植一直是最好的选择。
但是,缺乏肝源,高成本,以及术后的排异,都制约了肝脏的进一步发展。目前,新型的细胞疗法已经为解决上述问题提供了一种新的途径。
02间充质干细胞为何能用于肝脏疾病
大量的实验表明,干细胞具有向肝脏细胞的分化能力,是肝脏组织修复过程中的一个关键环节。干细胞具有较高的再生性,不但能够持续迅速地进行自身的分裂,而且能够产生新的、具有较高的分化潜能的祖先。与肝脏移植比较,干细胞易于获取、扩展、储存、易于移植、不易发生免疫排斥等优点。
在医学上,最常用的是间充质干细胞。研究人员已经发现,在肝脏疾病中,间充质干细胞具有巨大的优点。
第一,间充质干细胞能够在体内产生各种免疫功能的调节,从而显著地减少肝脏组织的活性;
第二,间充质干细胞可以通过细胞之间的相互联系,有效地阻止了对肝细胞的侵袭,预防肝损伤;
第三,MSC可以通过改善肝组织的微生态系统,使其分泌出更多的养分和细胞素,从而提高肝组织的修复能力。
近年来,干细胞尤其是MSCs的出现,为肝脏疾病的诊治开辟了新途径。
03医学研究的发展
王福生教授的小组在《国际肝病学杂志》上的报告表明,间充质干细胞可以明显提高肝脏的功能和远期生存。
本研究包括名HBV有关的失代偿肝硬化(DLC)病人,随机对照研究,将其分成1组()和UC-MSC(UC-MSC),持续75个月。
对照组分别在0、4、8周注射UC-MSC。在治疗后0,12,24,48周检测其各项指标。在进行存活的研究中,将持续到75个月的随访。
04调查成果
根据Landmark的结果,经13~75个月的追踪,UC-MSC组的总体生存期显著提高。提示UC-MSC能明显改善失代偿肝硬化病人的生存期。
UC-MSC对肝脏的作用:UC-MSC治疗后ALB水平(a)和PTA水平均有较大幅度的提高,CHE水平和TBIL水平均有较大幅度的下降。结果提示:UC-MSC对肝脏的感染有一定的缓解作用,并有较好的疗效。
05总结
保密性
在远期的安全方面,未见显著的不良反应及与治疗有关的合并症,与传统疗法相比无显著差异。
效力
肝脏功能提高:
结果表明:脐带基质干细胞能够降低肝组织中的氨基传递,并显著提高血清中血浆中的血浆白蛋白、凝血酶原活力、胆碱酯酶及胆红素含量。
生存期提高:
Landmark的结果显示,在13-75个月的追踪中,间充质干细胞组的整体生存能力显著提高。
干细胞已经成为治疗肝脏疾病的一种新方法
脐带基质干细胞是一种多方向的细胞,它的主要作用是免疫调控和细胞再生。许多的调查已经证明:
UC-MSC能够侵入损伤的肝组织,在人体中向类似于肝细胞的分化;
能产生高浓度的肝脏生长素,并能通过旁分泌来提高肝脏的正常增殖;
通过制造抑制的细胞素或促进T淋巴细胞的生长,起到降低炎症的免疫调控功能。
UC-MSC疗法不但具有良好的抗病毒能力,还可明显改善慢性乙型肝炎相关DLC病人的生存及肝脏机能。UC-MSC是一种新型的治疗手段。