肾功能不全引起的病理生理改变可影响多数抗感染药物的药动学。此类药物排泄的途径主要为肾小管滤过、肾小管分泌,且一些抗感染药物本身具有肾*性,因此肾功能减退时必须要调整给药方案。
肾功能减退时抗感染药物的应用原则是:①尽量避免使用肾*性药物,确有应用指征时必须调整给药方案;②根据患者感染的严重程度、病原菌对药物的敏感度等选用肾*性低或无肾*性的药物;③一些主要由肾脏排泄的药物,因肾功能不全,需调整剂量。
根据抗感染药物在体内代谢过程的特点及其肾*性的大小,其在肾功能减退患者感染选用时有以下4种情况:
01
维持原剂量或剂量略减
属此类者主要包括由肝脏代谢或主要由肝胆系统排泄的大环内酯类,如红霉素、阿奇霉素等,以及莫西沙星、伏立康唑、卡泊芬净、利福平、多西环素等。青霉素类和头孢菌素类中,经肝、肾双通道排泄药物均属此类,如氨苄西林、美洛西林、头孢哌酮、头孢曲松等。氯霉素和两性霉素B虽然肾功能减退时血浆半衰期仅轻度延长,但由于两药具有明显的肾*性,因此,宜根据病情,权衡利弊后再予减量使用。
02
剂量需适当调整
此类药物无明显肾*性,或仅有轻微肾*性,但由于排泄途径主要为肾脏,肾功能减退时血浆半衰期明显延长,药物可在体内蓄积。因此在肾功能轻、中、重度减退时均需适当调整药物剂量。青霉素、头孢菌素类的大多数品种,如头孢他啶、头孢噻肟、头孢唑林等,氟喹诺酮类中的氧氟沙星、环丙沙星等亦属此类。肾功能减退患者如按原剂量应用上述药物时,可因血药浓度或组织体液浓度过高而导致不良反应,例如青霉素血药浓度>mg/L或脑脊液浓度>8mg/L时可能导致“青霉素脑病”,尤其是在青霉素应用每日0万单位以上,以及尿*症患者、老年患者,Ccr<20ml/min时更易发生。
03
避免使用或确有应用指征时需在血药浓度监测下减量使用
此类药物均有明确肾*性,且主要经肾排泄,氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素类均属此种情况。
04
不宜使用
此类药物主要为四环素类(多西环素除外)、呋喃妥因和萘啶酸以及头孢噻利等。
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以上内容节选自《全国临床药师规范化培训系列教材——肾病专业》。本书重点介绍了肾脏疾病与药物治疗的基本技能,主要内容包括:药物性肾损害、肾损害对药物代谢影响,以及肾功能不全患者药物剂量调整原则等。
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