尿*症患者抵抗力低下感染机会增多，且感染是透析患者生活质量下降的独立因素。随着天气逐渐变冷，患者感染的几率明显增加，头孢哌酮钠舒巴坦钠是临床常用的抗生素之一，该药经肝脏代谢由胆道、肾脏双通路排泄，其中约84%的舒巴坦和25%的头孢哌酮经肾脏排泄，其余的头孢哌酮大部分经胆汁排泄。在肝、肾功能不全时，头孢哌酮和舒巴坦在体内的半衰期将明显延长，容易造成药物在体内的蓄积而加重不良反应。现就我们治疗1例头孢哌酮钠舒巴坦致凝血异常分享给大家，欢迎指正。
病例介绍
患者康某某，男，64岁。以“血糖升高10年余，规律血液透析1月余，发热5天”之主诉入院。入院查体：血压/70mmHg，咽部充血，双肺呼吸音粗糙，未闻及干湿鸣音，右颈内静脉半永久导管置入，管口无渗液及渗血，包扎完好，外院检查：WBC33.61*/L，HGB90g/L，胸部X线示：左侧胸腔中量积液。入院诊断：1、慢性肾功能衰竭，尿*症（血液透析状态），肾性贫血，2、2型糖尿病伴有多个并发症，3、肺部感染，4、高血压病3级（极高危）。治疗：1、规律血液透析，积极纠正肾性贫血。2、降糖、降脂、控制高血压。3、头孢哌酮钠舒巴坦钠2g，每天2次。治疗第4天，患者出现皮下瘀斑多处，排黑褐色糊状便，总量约ml，急查血象：Hb65g/L，RBC2.14×/L，WBC6.00×/L，NEUT86.1%，PLT76.0×/L；大便潜血试验(+++)；凝血功能：凝血酶时间（TT）46.2s，凝血酶原时间（PT）24s，凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白酶（Fbg）定量正常。
综合考虑：消化道出血及皮下出血可能由头孢哌酮钠舒巴坦钠引起，鉴于患者肺炎病情已有好转，建议立即停用该药，改用莫西沙星片mg，每日1次，口服；并应用维生素K1注射液10mg缓慢静脉注射，bid；法莫替丁注射液20mg，加5%葡萄糖注射液ml，bid，静脉滴注；氨溴索片继续服用。第9天，消化道出血得到控制，黑便消失，皮下淤血逐渐消退，病情稳定，第12天痊愈出院。
头孢哌酮钠舒巴坦钠引起凝血功能异常的机制：
头孢哌酮钠舒巴坦钠引起凝血功能异常的可能机制是：①头孢哌酮分子结构中的N甲基硫代四氮唑侧链可在肝脏代谢成二聚体，干扰谷氨酸的代谢，致凝血酶原生成减少，是引起凝血功能异常的主要原因；②头孢哌酮大部分以原形通过胆道排入肠内，肠杆菌受到抑制可直接导致维生素K的生成减少，影响维生素K相关凝血因子的合成，引起凝血机制异常导致出血[1]；③第3代头孢菌素类药物成为免疫介导物及半抗原形式破坏血小板，引起血小板数量减少和功能下降，影响凝血机制等[2]。
发生此类不良反应的危险因素则包括：肝肾功不全导致头孢哌酮排泄减慢，药物在体内蓄积；进食减少导致维生素K摄入不足及肠道功能受累影响维生素K合成和吸收；以及头孢哌酮剂量过大、疗程过长等[3]。
患者的临床表现及治疗：
应用头孢哌酮钠舒巴坦钠出现皮下出血，血尿，消化道出血等；凝血指标异常，即PTA、PTT延长，血小板减少。应及时停药，同时给予维生素K1治疗，严重时可输注新鲜冰冻血浆补充凝血因子。对于一些高危老龄患者、极度营养不良的衰竭患者可以使用微生态调节剂预防肠道菌群失调和消化道出血，也可预防性使用维生素K1，具体用量应根据临床监测的凝血功能情况动态调整。
参考文献：
[1]DrawzSM，BonomoRA.Threedecadesofbeta-lactamaseinhibitors[J].ClinMicrobiolRev，，23（1）：-.
[2]CaiZY，YangW，HeYY，etal.Cefoperazone/sulbact-am-inducedabdominalwallhematomaanduppergastroin-testinalbleeding：acasereportandreviewoftheliterature[J].DrugSafetyCaseReports，6，3（1）：1-6.
[3]李波，姜黎，蔡亚楠，等.疑似维生素K1配伍维生素C静脉滴注致过敏性休克1例[J].中南药学，7，15（7）：.
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