尿毒症性脑病

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TUhjnbcbe - 2021/6/1 11:06:00

尿*症患者随着肾功能的逐渐丧失,不可避免地出现贫血,这种贫血与肾脏合成的促红细胞生成素(简称“促红素”)减少有关,促红素英文名字Erythropoietin(简称EPO)。这种与肾功能相关的贫血称为肾性贫血。

促红素促进骨髓生成红细胞

肾性贫血的治疗主要就是应用促红素,那么促红素到底是什么?他从哪里来?怎么发挥作用?我们今天就来聊一聊。

一、促红素是什么?

促红素是一种糖蛋白激素,由糖链和多肽链组成。多肽链由个氨基酸组成,分子量为Da,由二硫键连接形成4个稳定的α螺旋结构,这是维持促红素生物活性所必须的空间构象。

二、促红素来自哪里?

人体内的促红素主要来自肾脏,具体位置是肾小管周围的间质细胞,少部分来自于肝脏。随着肾脏病的不断进展,肾间质纤维化加重,小管周围的间质细胞也被成纤维细胞取代,合成分泌促红素能力消失,这就是尿*症患者缺乏促红素的原因。肾脏纤维化越严重,贫血越严重。

正常肾脏(左图)纤维化的肾脏(右图)

治疗肾性贫血用的药物——重组人促红素注射液,主要是来自于中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,通过基因重组技术,将人促红素基因导入CHO细胞,让CHO细胞表达促红素,通过分离、纯化就可以得到临床应用的重组人促红素注射液。

中国仓鼠

三、促红素怎么发挥作用?

促红素是作为一种集落刺激因子,它可以促进骨髓红系祖细胞增殖和分化,最终发育成成熟红细胞(促进生成);可以促进骨髓释放成熟红细胞进入血液循环(增加释放);稳定红细胞膜提高抗氧化能力(减少破坏)。

促红素主要是促进红细胞的分化和血红蛋白合成(巧妇),但是当红细胞合成原料缺乏的时候(无米),红细胞生成仍然会出现障碍(巧妇难为无米之炊)。主要的造血原料有蛋白、铁、叶酸和维生素B12,所以要充分发挥促红素的治疗作用,必须保证造血原料的充足供给。

四、重组促红素注射液怎么用?

肾性贫血患者如果经过补充铁剂治疗后,贫血仍无法改善,建议使用重组促红素注射液。可采用皮下注射和静脉注射两种方法。皮下注射的优点是生血效果好,经济实惠,但缺点是注射时疼痛。

静脉注射多见于血液透析患者使用,通过透析管路上的给药口,将促红素直接注入血液循环。优点是减少注射疼痛,但缺点是生血效果略低于皮下注射,需要增加注射剂量。

五、罗沙司他能否取代促红素?

年底,世界上第一个低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂——罗沙司他在中国获批上市,这是肾性贫血治疗领域的一次革新。

低氧诱导因子可促进促红素合成

罗沙司他通过多途径改善肾性贫血,疗效确切,但费用高、长期副作用未知,所以能否取代重组促红素注射液尚不能知。但对促红素治疗效果不佳或纯红再障的患者来说,增加了一个有效的选择。

小结

促红素主要由肾脏小管周围间质细胞合成,当肾间质纤维化时,促红素合成减少,就会出现肾性贫血。通过基因重组技术合成的重组促红素注射液,为肾性贫血带来了福音。随着新药罗沙司他的问世,低氧诱导因子途径治疗肾性贫血呼声很高,能否取代促红素尚需更多的临床观察。

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